Un cambio de paradigma en la resistencia a múltiples fármacos

Michael Mahan descubre un mecanismo de resistencia inesperada en bacterias patógenas que pueden justificar los cambios en la forma en que los antibióticos se han desarrollado, probado y prescrito

Universidad de California – Santa Bárbara

Image: Las bacterias cambian entre estados susceptibles a la infección resistente a antibióticos durante el uso de un caballo de Troya más strategy.view

Crédito: Peter Allen

Las bacterias son seres muy astutos. Tomemos, por ejemplo, un organismo tal como Salmonella, que que son destruidas por los antibióticos en pruebas de laboratorio, pero puede llegar a ser altamente resistente en el cuerpo.

Es un ejemplo de lo que la UC Santa Bárbara el biólogo Michael Mahan se refiere como la estrategia de caballo de Troya. Identificados a través de una nueva investigación llevada a cabo por Mahan y sus colegas, la estrategia de caballo de Troya puede explicar por qué los antibióticos no son eficaces en algunos pacientes a pesar de las pruebas de laboratorio que predicen lo contrario. Los resultados de la investigación aparecen en la journalEBioMedicine.

“No estamos en placas de Petri, y necesitamos volver a examinar la forma en que se desarrollan, se prueban y se prescriben antibióticos”, dijo Mahan, un profesor del Departamento de Biología Molecular, Celular y Biología del Desarrollo de la UCSB. Los métodos actuales para probar la resistencia a los antibióticos no reflejan los entornos reales y que varían en el cuerpo, donde las bacterias luchan para sobrevivir. Mahan señaló que esta diferencia puede hacer que las pruebas de sensibilidad a los antibióticos incorrecto.

“La prescripción de un antibiótico equivocado no sólo puede fallar para eliminar la infección, pero puede crear la tormenta perfecta para la aparición de superbacterias en los pacientes infectados”, agregó. “Incluso en nuestros hospitales más avanzados, las dosis altas de medicamentos se administran a pacientes infectados sin saber que el ambiente del cuerpo puede hacer que las bacterias inherentemente resistentes a los mismos antibióticos prescritos para controlarlos.”

La investigación de Mahan muestra dos puntos importantes: Las bacterias se hacen resistentes sólo a ciertos antibióticos, y que se despliegan en este mecanismo de defensa sólo en ciertas áreas del cuerpo. Esto significa que cuando un paciente no responde a un curso particular de antibióticos que las pruebas de laboratorio predicen debe ser eficaz, en lugar de aumentar la dosis o la duración del tratamiento, una opción terapéutica potencialmente más eficaz es simplemente para prescribir otro medicamento.

Mahan y sus colegas trabajaron inicialmente con el mencionado Salmonella, una bacteria que causa la comida y envenenamiento de la sangre. Salmonella residen dentro de las células blancas de la sangre – las mismas células del sistema inmunitario que están implicados en la protección del cuerpo contra las enfermedades infecciosas. Cuando los investigadores imitaban este entorno intracelular en el laboratorio, las bacterias se hicieron altamente resistentes a ciertos antibióticos.

A continuación, los investigadores probaron Yersinia, una bacteria que también causa la intoxicación alimentaria y la sangre sino que vive fuera de las células huésped en el intestino. Cuando los investigadores imitaban el medio extracelular del intestino, esta bacteria también se convirtió en altamente resistente a ciertos antibióticos. Estos dos ejemplos indican que el proceso de la resistencia puede ser compartida por muchos tipos diferentes de bacterias.

“Nuestra investigación sugiere la necesidad de modelos animales para incorporarse temprano durante el proceso de desarrollo de antibióticos y de sensibilidad a los fármacos laboratorio de pruebas para incorporar medios que imitan los entornos bioquímicas específicas que desencadenan la resistencia en el cuerpo”, explica Mahan. “Si se añaden estos componentes adicionales, obtendríamos un reflejo más preciso de lo que sucede cuando un paciente es tratado con un medicamento en particular.

“Un posible resultado interesante de esta investigación es que la próxima maravilla de drogas para el tratamiento de superbacterias resistentes a múltiples fármacos ya pueden existir en las empresas farmacéuticas, que almacenan millones de compuestos químicos”, agregó Mahan. “Algunos de estos compuestos pueden haber sido excluidos como los antibióticos, ya que no matan a los insectos de manera eficiente en placas de Petri, pero pueden funcionar bien en el tratamiento de pacientes con infecciones resistentes a múltiples fármacos.”

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