Tres nuevos estudios convergen en el nuevo objetivo prometedor para el tratamiento de la adicción

Elsevier

Filadelfia, Pensilvania, 14 de Septiembre, el año 2015 – el último número ofBiological Psychiatrypresents los resultados de tres estudios que implican los receptores de glutamato metabotrópicos 2 (mGluR2) como una nueva diana molecular para el tratamiento de la adicción.

II receptores de glutamato metabotrópicos del grupo, que incluyen los subtipos mGluR2 y mGluR3, han sido blancos conocidos para el tratamiento de adicción. Por desgracia, el mGluR2 / 3 agonistas estudiados hasta la fecha han demostrado limitaciones importantes, como el desarrollo de la tolerancia y la disminución de la ingesta de alimentos, junto con el consumo de drogas. Por lo tanto, los científicos han estado trabajando para identificar nuevos objetivos con compuestos selectivos que tendrían un perfil terapéutico más prometedor.

El primer estudio, el Dr. Michael Scofield y colegas, investigaron si las células gliales no neuronales regular la actividad de los circuitos cerebrales que median la recaída en la cocaína. Utilizaron un interruptor molecular denominado Gq-DREADD para activar la liberación del glutamato glial mensajero químico en un centro de recompensa clave del cerebro, el núcleo accumbens. Los autores encontraron que la activación de la liberación de glutamato impidió la recaída en el consumo de cocaína en roedores que previamente autoadministrado esta droga. También encontraron que el efecto de la activación glial estaba mediada por la estimulación de mGluR2 y mGluR3.

Scofield, de la Universidad Médica de Carolina del Sur, explicó además, “Nuestros resultados muestran que la homeostasis del glutamato regulada por astroglias puede alterar profundamente los circuitos neuronales, en particular, las sinapsis cerebrales que median la recaída en la cocaína.”

Los estudios de segundo y tercer informaron alentadores efectos anti-adicción de AZD8529, un medicamento AstraZeneca, que funciona mediante la mejora selectivamente la estimulación de mGluR2.

El Dr. Zuzana Justinova, del Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, y sus colegas informaron que AZD8529 reduce la autoadministración de nicotina e impidió la recaída en la búsqueda de la nicotina después de la retirada de los monos ardilla. También demostraron que este fármaco disminuye de la capacidad de la nicotina de estimular la liberación de dopamina en regiones cerebrales implicadas en la recompensa en roedores.

“Nuestros resultados de los modelos de primates no humanos sugieren que AZD8529 podría proporcionar un nuevo tratamiento seguro y efectivo para la adicción a la nicotina”, dijo Justinova.

Un equipo de investigación diferente, dirigido por Daniele Caprioli también en el Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas, descubrió que AZD8529 reduce los antojos de la autoadministración de metanfetamina en roedores después de la abstinencia voluntaria. Este nuevo modelo animal se diferencia importante entre el modelo más tradicional de la abstinencia-experimentador forzada, ya que más simula la condición humana de recaída después de períodos de abstinencia voluntaria asociada con el tratamiento de adicción.

Caprioli dijo: “Nuestros resultados sugieren que AZD8529 puede servir como un nuevo tratamiento para la disminución de la recaída de la metanfetamina y el deseo de los seres humanos con la adicción a la metanfetamina.”

En conjunto, estos tres estudios realizados utilizando diferentes sustancias adictivas sugerir que el uso de compuestos que se dirigen selectivamente mGluR2 tienen el potencial de tratar con éxito la adicción.

El Dr. John Krystal, editor ofBiological Psiquiatría, resume: “Es raro tener tres documentos que apoyan un nuevo mecanismo de tratamiento emergen al mismo tiempo. Mejora de la función mGluR2 puede ser prometedora para el tratamiento de la adicción “.

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