papel de gas huevo podrido ” Penn detalles del estudio ‘en diseaseUniversity autoinmune de Pennsylvania

El sistema inmune no sólo responde a las infecciones y otras anomalías potencialmente problemáticos en el cuerpo, sino que también contiene un freno incorporado en la forma de las células T reguladoras, o Tregs. Tregs asegurar que las respuestas inflamatorias no se salgan de control y hacer daño. En las enfermedades autoinmunes, a veces estas células Treg no actúan como deberían.

Un nuevo estudio dirigido por Songtao Shi de la Universidad de Pennsylvania ha demostrado cómo las células T reguladoras pueden ellos mismos ser regulada, por una fuente inesperada: el sulfuro de hidrógeno, un gas producido por las células musculares del cuerpo y una frecuencia asociada con el olor a huevos podridos.

El hallazgo revela varios nuevos puntos posibles para la intervención terapéutica, con implicaciones para las enfermedades autoinmunes, así como otras condiciones tales como el cáncer y la hipertensión.

Shi es profesor y director del Departamento de Anatomía y Biología Celular en la Escuela de Medicina Dental de Penn. Colaboró ??en el estudio con Ruili Yang y Chen Chider de Medicina Dental de Penn; Cunye Qu, Shihong Shi, Shiyu Liu, Yu Zhou, Ebrahim Zandi y Yibu Chen, de la Universidad del Sur de California; Liu y Dawei Yanheng Zhou, de la Universidad de Pekín; Joanne Konkel y Wanjun Chen del Instituto Nacional de Investigación Dental y Craneofacial; y Yi Liu, de la Universidad Médica Capital en China. Su investigación aparece en la journalImmunity.

Tradicionalmente, los científicos han pensado en las vías de señalización como que implica una unión a un receptor de ligando. Pero gases también pueden desencadenar cascadas de señalización en el cuerpo. El más conocido es el óxido nítrico, o NO, que regula una serie de funciones, en particular la presión arterial. El monóxido de carbono es otro llamado “gasotransmitter.”

Aunque se sabe menos sobre ello, los investigadores también han llegado a entender que el gas sulfuro de hidrógeno juega un conjunto de funciones importantes en el cuerpo también. Los niveles reducidos de H2S se han asociado con trastornos inmunológicos, el cáncer y la hipertensión.

“El H2S es muy interesante”, dijo Shi. “Los altos niveles de que son tóxicos, pero nuestro cuerpo mantiene que a un cierto nivel y nuestras células producen.”

En un estudio anterior, Shi y sus colegas han descubierto que las células madre mesenquimales producen y se basan en H2S para su correcto funcionamiento. En el curso de ese estudio, se dieron cuenta de que los ratones con niveles reducidos de H2S tenían problemas propios de la enfermedad autoinmune.

Para ver si podían identificar el papel del gas en la regulación inmune, el equipo de investigación examinó células T reguladoras en la cultura y encontró que ellos también producen H2S. Ratones criados para producir niveles reducidos de H2S tenían números anormalmente bajos de células T reguladoras y, como resultado, se desarrolló la enfermedad autoinmune que afecta varios órganos. Dando a estos compuestos ratones que liberan H2S reducirse en parte estos efectos, y los animales vivían más tiempo.

A continuación, el equipo quería saber más sobre el mecanismo por el cual el H2S actúa sobre el sistema inmunológico. Ya habían observado que las células T H2S deficientes tenían menores niveles de un marcador de Treg Foxp3 llamada, pero no parecían H2S afectar a los actores de una vía conocida por el cual se produce Foxp3. Por lo que la hipótesis de que el H2S pueden actuar de otra, que aún no tiene sin caracterizar vía para regular la expresión de Foxp3.

A través de una serie de experimentos, se empezaron a complicar la vía. Se observó que los ratones con la producción de H2S reducidos tenía un gran número de grupos metilo en el gen Foxp3, etiquetas que reprimen la expresión del gen. Ya se sabía que la desmetilación de Foxp3 puede ocurrir a través de dos enzimas llamadas Tet1 y Tet2 Shi, que describe como ser el centro de “una zona sensible de la investigación en este momento.”

Su trabajo reveló que H2S regula la expresión de Tet1 y Tet2 mediante la modificación de un factor de transcripción denominado nfyb mediante la adición de un átomo de azufre a la misma, un proceso llamado sulfhydration. La reducción de los niveles de H2S condujeron a la reducción de expresión de Tet1 y Tet2 en las células T y, en consecuencia, la función y el desarrollo de células T reguladoras deteriorada. Una vez más, los investigadores demostraron que podían revertir parcialmente estos efectos mediante la adición de nuevo una fuente de H2S.

“Esta es la primera vez que alguien se ha conectado con sulfhydration Tet Tet y con Foxp3,” dijo Shi. “Es cada vez más claro que el H2S tiene un papel muy importante que desempeñar en la regulación inmune.”

Shi y su equipo continúan para examinar cómo opera el H2S en el contexto tanto de las células madre y las células T y están buscando, también, para ver si desempeña un papel crítico en otros tipos de células. Están también el seguimiento de los trabajos en curso para identificar formas de intervenir cuando caen los niveles de H2S con el fin de prevenir problemas autoinmunes.

“Hay un montón de diferentes maneras de rescatar este problema”, dijo Shi.

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