Nuevos fármacos podrían detener el crecimiento de los tumores infantiles resistentes a los medicamentos

Científicos identifican una nueva diana farmacológica y demuestran su eficacia en comparación con los tratamientos existentes

eLife

Los medicamentos actuales pueden dejar de funcionar contra el tipo más común de tumor cerebral en los niños, el meduloblastoma, el tumor, pero podrían ser objeto de una nueva manera, de acuerdo con científicos de la Universidad de Stanford.

En la investigación que se publicará en el journaleLife, un equipo dirigido por el Prof. Matthew P. Scott en la Escuela de Medicina de la Universidad probó un medicamento llamado roflumilast en ratones con un tumor cerebral que es resistente a Vismodegib, el fármaco de uso corriente. Roflumilast se utiliza normalmente para tratar enfermedades pulmonares inflamatorias. Se inhibió dramáticamente el crecimiento del tumor desde el primer día de tratamiento. Como era de esperar, Vismodegib no tuvo ningún efecto.

El roflumilast ya está aprobado por la FDA por lo que es fácilmente disponible para los pacientes. Sin embargo, también causa efectos secundarios, por lo que se necesitan más estudios para encontrar formas de reducirlos o para desarrollar otros fármacos que evitan este problema.

“Se necesitan nuevos fármacos más allá Vismodegib debido a que los tratamientos actuales para el meduloblastoma tienen efectos secundarios graves, cura sólo alrededor de dos tercios de los pacientes, y dejar a los pacientes tratados con un daño duradero,” dice el Dr. Ge Xuecai, el primer autor del estudio.

Algunos defectos de nacimiento y los tumores son causados ??por anormalidades en la forma en que las células se comunican entre sí como un embrión crece. La vía de señalización Hedgehog es un sistema de comunicación de célula a célula esencial para el crecimiento normal de muchos tejidos y órganos en los embriones de animales.

Entre otras funciones, las proteínas de señalización de Hedgehog estimulan la proliferación de cierto tipo de células precursoras antes de que maduren en neuronas en el cerebelo en desarrollo – la parte trasera inferior del cerebro. Cuando los genes que codifican componentes del sistema de señalización de Hedgehog se dañan por mutación, las células pueden pensar que están recibiendo una señal de estimulación del crecimiento cuando no lo son. Esto conduce a la pérdida del control del crecimiento, y contribuye a una amplia gama de tumores, incluyendo meduloblastoma, el tumor cerebral maligno más común en los niños.

El cáncer humano más común, el carcinoma de células basales de la piel, también se debe a la pérdida de control de la señalización de Hedgehog y es tratable con Vismodegib. Sin embargo estos tumores, como los tumores cerebrales, pueden mutar más para llegar a ser resistentes a la droga.

Dentro de los meduloblastomas, las células cancerosas mutan continuamente, por lo que incluso los cánceres que en un principio se pueden tratar con Vismodegib perderá selectivamente las células sensibles mientras que las células mutadas resistentes proliferan y, finalmente, tomar el relevo. Vismodegib se dirige a una molécula en particular en la vía de señalización Hedgehog, la inhibición de la división celular. En el estudio actual, los científicos descubren una nueva e importante forma en que se regula la respuesta a una señal del erizo. Esto podría proporcionar una nueva diana para el tratamiento.

Ellos encontraron que una proteína llamada semaforina 3 mejora la respuesta a una señal de Hedgehog. Los niveles elevados de semaforina 3 se han encontrado en el meduloblastoma. Ellos razonaron que el bloqueo de los efectos de semaforina 3 podría inhibir la respuesta a Hedgehog y por lo tanto la división celular.

Semaforina 3 activa una enzima llamada PDE4D. Mediante la inhibición de PDE4D con un fármaco, roflumilast, los científicos fueron capaces de inhibir el crecimiento de tumores que habían surgido a partir de la pérdida de control de la señalización de Hedgehog. Desde Roflumilast afecta a un proceso que es independiente de la afectada por Vismodegib, funciona contra los tumores Vismodegib-resistentes.

Roflumilast ya se utiliza para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Se y otros inhibidores de PDE4D están también en ensayos clínicos para mejorar trastornos cognitivos y psicológicos que incluyen pérdida de memoria. Sin embargo, tienen efectos secundarios graves, tales como la depresión y la pérdida de peso.

“Nuestro estudio muestra que es una prioridad para cambiar la finalidad de los inhibidores de la PDE4D, tal vez en combinación con otros medicamentos, como una terapia prometedora para los tumores cerebrales infantiles devastadores y potencialmente fatales,” dice el Dr. Ge.

inhibidores de PDE4D también podría ser eficaz contra los cánceres más comunes, tales como el carcinoma de células basales que también surgen de daño a la señalización Hedgehog.

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