Nivolumab mejora la supervivencia global en pacientes con cáncer renal avanzado

Los resultados del ensayo 025 CheckMate

ECCO-la Organización Europea del Cáncer

Viena, Austria: El nivolumab dirigida de fármacos prolonga significativamente la supervivencia en pacientes con cáncer renal avanzado, cuya enfermedad ha progresado después de su primer tratamiento, según los resultados que se presentarán en el Congreso Europeo sobre Cáncer de 2015 [1] Hoy (sábado) y publicadas simultáneamente en el New England Journal of Medicine [2].

El CheckMate 025 de fase III de ensayos clínicos, que en comparación nivolumab con el tratamiento estándar, everolimus, en pacientes con carcinoma de células renales de células claras (un tipo común de cáncer de riñón), es el primero en mostrar una mejora en la supervivencia global de estos pacientes para cualquier inhibidor de punto de control inmunológico de drogas – terapias que se dirigen a moléculas que juegan un papel importante en la capacidad del sistema inmune para reconocer y tumores de ataque. bloques Nivolumab la interacción entre la proteína de la muerte celular programada 1 (PD-1) y otra molécula llamada programada ligando de proteína muerte celular 1 (PD-L1). Sin embargo, el beneficio de supervivencia se observó en los pacientes, independientemente de la extensión de la expresión de PD-L1 en sus tumores.

En la primera de dos presentaciones información de última hora de la investigación que se prevé que cambiar la forma en pacientes con cáncer de riñón son tratadas, Padmanee Sharma, quien es director científico de la Plataforma inmunoterapia y el profesor en los departamentos de genitourinaria Oncología Médica e Inmunología de la MD Anderson Cancer Center, EE.UU., le dirá la sesión presidencial en ECC2015: “jaque mate 025 es el primer y único estudio en el que la inmunoterapia con un inhibidor de puesto de control inmunitario, que se utiliza después del tratamiento previo ha fracasado, ha demostrado un beneficio en la supervivencia global entre los pacientes con enfermedad renal avanzada cáncer para el que las opciones de tratamiento se limitan actualmente. Este análisis muestra que los pacientes que toman nivolumab tenían una mediana de supervivencia global de 25 meses en comparación con 19,6 meses para los que recibieron everolimus.

“Es importante destacar que, los datos de este análisis muestran que una mayor proporción de los pacientes tenían tumores que contrajo en respuesta a nivolumab que a everolimus, la tasa de respuesta objetiva fue 25% para nivolumab frente a 5,4% para everolimus, la tasa de respuesta parcial fue 24,1% versus 4,9 %, la tasa de respuesta completa fue 1% frente a 0,5%, respectivamente, y muchos otros pacientes experimentaron enfermedad estable cuando los tumores no crecieron – 34,4% en los pacientes tratados con nivolumab frente a 55,2% para los pacientes tratados con everolimus. [3]

“Es emocionante ver el resultado de este estudio, ya que los resultados son significativos y clínicamente significativos para los pacientes y los profesionales de la salud por igual. Es probable que cambie el tratamiento de pacientes con cáncer renal avanzado, cuya enfermedad ha progresado durante el tratamiento previo. Aunque no podemos especular en este momento cuando nivolumab podría entrar en la clínica, esperamos que este estudio conducirá rápidamente a la aprobación de nivolumab como un estándar de la terapia atención a estos pacientes “.

Hubo menos (grado 3-4) efectos secundarios graves entre los pacientes tratados con nivolumab: 19% en comparación con el 37% entre los pacientes tratados con everolimus. Los efectos secundarios más comunes fueron; fatiga (33%), náuseas (14%) y picazón severa (14%) para nivolumab, y la fatiga (34%), la inflamación de la membrana mucosa de la boca (30%) y anemia (24%) para everolimus. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento para nivolumab y dos entre los pacientes tratados con everolimus.

El CheckMate 025 de fase III ensayo internacional clínico reclutó a 821 pacientes con cáncer de riñón avanzado de células claras, que habían recibido tratamiento previo, entre octubre de 2012 y marzo de 2014 [4]. Fueron asignados aleatoriamente para recibir 3 mg / kg de nivolumab por vía intravenosa cada dos semanas o una tableta de 10 mg de everolimus toma por vía oral una vez al día. Ellos fueron seguidos durante un mínimo de 15 meses y el punto de corte de datos para el análisis presentado en ECC2015 era junio de 2015, momento en el que el 17% de los pacientes que recibieron nivolumab y el 7% de los pacientes tratados con everolimus se mantuvo en el tratamiento. Las muertes se produjeron entre el 45% de los pacientes en nivolumab y el 54% de los pacientes con everolimus, y el riesgo de muerte por cualquier causa fue 27% menor entre los pacientes nivolumab.

El ensayo se interrumpió de forma anticipada en julio de 2015, cuando quedó claro que no era la supervivencia global superior entre los pacientes en tratamiento con nivolumab. Los pacientes se les ofreció la oportunidad de continuar con el tratamiento nivolumab o, para aquellos con everolimus, para cambiar a nivolumab.

Profesor Sharma le dirá al Congreso: “carcinoma de células renales es el tipo más común de cáncer de riñón en los adultos, con 338.000 nuevos casos y más de 100.000 muertes en el mundo cada año. A nivel mundial, la tasa de supervivencia de cinco años para las personas diagnosticadas con cáncer de riñón avanzado es del 12,1%, y los tratamientos más eficaces por lo que se necesitan desesperadamente para estos pacientes “.

“El hallazgo de que la supervivencia global era mayor entre los pacientes tratados con nivolumab, independientemente de la expresión de PD-L1, sugiere que la expresión de PD-L1 no se debe utilizar para determinar qué pacientes podrían responder a la terapia y si ofrecer a ellos o no” dice el profesor Sharma.

“PD-L1 es un biomarcador dinámico que cambia con el tiempo como resultado de la evolución de la respuesta inmune. Por lo tanto, no es sorprendente que PD-L1 mide en muestras de tumores antes del tratamiento no refleja la verdadera expresión de PD-L1 y cómo se puede correlacionar con la respuesta al tratamiento. Yo esperaría que las muestras tumorales tomadas mientras los pacientes estaban en tratamiento, en lugar de pre-tratamiento, podría indicar que la expresión de PD-L1, así como otros marcadores de la respuesta inmune, tiene una correlación con la respuesta al tratamiento “.

El profesor Peter Naredi, el ECCO científica co-presidente del Congreso, que no participó en la investigación, ha comentado: “Estoy tan emocionado como profesor Sharma sobre las noticias que estamos escuchando en este Congreso Europeo del Cáncer en Viena. En la misma reunión presidencial se presentan dos estudios de fase III aleatorizado práctica cambiante. Para los pacientes con cáncer renal avanzado que han progresado en el tratamiento anterior, ahora obtenemos dos nuevas opciones de tratamiento, ambos con diferentes mecanismos de acción. Prof. Sharma y su red global de colegas muestran aquí un claro beneficio en la supervivencia de pacientes con cáncer de riñón que reciben nivolumab “.

La otra forma de presentación de último momento en la sesión presidencial será hecha por el profesor Toni Choueiri, que será informar de los resultados de la fase III de ensayos aleatorios METEOR de cabozantinib frente everolimus en cáncer renal de células claras avanzada.

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