Los investigadores identifican la proteína del nervio-guía que ayuda cáncer pancreático spreadJohns Hopkins Medicine

Los científicos del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins han identificado una asociación molecular en células de cáncer de páncreas que podrían ayudar a explicar cómo se propaga la enfermedad – metástasis – en algunos casos. revelan necesitan con urgencia sus hallazgos nuevos objetivos para el tratamiento de cáncer de páncreas, que afecta a casi 50.000 personas en los EE.UU. cada año y sólo tiene una tasa de supervivencia a 5 por ciento cinco años después del diagnóstico.

Uno de los socios moleculares es la anexina A2, una proteína que los científicos dicen que ya estaba vinculado a bajas tasas de supervivencia en estos tipos de cáncer. En un informe publicado en el 4 de Agosto cuestión ofScience señalización, Lei Zheng, MD, Ph.D., y sus colegas muestran que la anexina A2 ayuda a marcar el comienzo de una proteína llamada Sema3D fuera de las células de cáncer de páncreas. Una vez fuera de las células, Sema3D se une a otra molécula para alimentar la propagación del cáncer. Sema3D es una proteína que guía los brazos que sobresalen de las células nerviosas, llamadas axones, ya que las células nerviosas crecen y se desarrollan.

En experimentos con ratones, los investigadores calculan una caída seventyfold en la cantidad de Sema3D secretada por las células del cáncer de páncreas del ratón en los animales que carecían de la anexina A2. En un experimento con 23 ratones, ninguno de los animales libres de anexina desarrolló tumores metastásicos visibles. Por el contrario, 16 de los 17 ratones que producían anexina A2 en sus células desarrolladas tumores metastásicos en el hígado, los pulmones o en la cavidad abdominal.

En un segundo grupo de experimentos utilizando tejido humano de pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático, que representa más del 90 por ciento de los cánceres pancreáticos, Zheng y sus colegas también rastrearon un enlace entre la abundancia de Sema3D en los tejidos y la progresión de páncreas metastásico cáncer.

El equipo informa que Sema3D era abundante en el tejido tumoral principal de sólo tres de 13 (23 por ciento) de los pacientes que murieron después de la propagación del cáncer mínima. Pero era abundante en los principales tumores de 14 de 22 (64 por ciento) de los pacientes que murieron de cáncer metastásico ampliamente, y también en los tumores metastásicos de 17 de 23 (74 por ciento) de los pacientes.

La presencia de Sema3D también parece estar asociado con la recurrencia de cáncer de páncreas en pacientes cuyos tumores primarios fueron extirpados quirúrgicamente, según los científicos. Sema3D era abundante en los tumores primarios de 15 de 20 pacientes (75 por ciento) que vivían libre del cáncer durante menos de un año después de la cirugía, en comparación con cuatro de cada 15 (27 por ciento) de los pacientes que vivían libre de la enfermedad desde hace más de dos años después de la cirugía.

Con sus nuevos datos en la mano, los investigadores están llevando a cabo tres posibles dianas terapéuticas para detener la metástasis del cáncer de páncreas impulsado por la anexina A2 y Sema3D. “Estamos planeando ensayos clínicos con una vacuna desarrollada recientemente para dirigir la anexina A2”, dice Zheng, profesor asociado de oncología y cirugía en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. “Pero al mismo tiempo, también estamos desarrollando un anticuerpo terapéutico dirigido anexina A2, y estamos buscando una pequeña molécula que inhibiría Sema3D.”

Zheng y sus colegas enfatizan que no saben con precisión cómo el Sema3D fomenta la propagación del cáncer de páncreas, pero creen que puede ayudar a las células cancerosas rodean y realizar un seguimiento de los nervios a desplazarse fuera del tumor principal.

Esta carretera neural puede ser especialmente importante en el cáncer de páncreas, dicen, porque crece menos vasos sanguíneos que pueden transportar las células cancerosas para el resto del cuerpo. “Más que en otros tipos de cáncer, el cáncer de páncreas son lo que llamamos neurotrópico, lo que significa que tienden a invadir los nervios”, explica Zheng.

Tampoco está claro en este punto, dice, exactamente cómo anexina A2 estimula las células de cáncer de páncreas a liberar Sema3D, pero los investigadores sospechan anexina A2 puede actuar como un guardia de Sema3D, protegiendo y guiando a la proteína ya que hace su camino hacia una salida en la superficie celular. O, especulan, puede actuar más como un programa de compresión profesional, contribuyendo a encerrar Sema3D en burbujas diminutas llamadas vesículas moleculares antes de que se secreta por la célula.

Zheng y sus colegas se interesaron en el papel exacto de la anexina A2 en la propagación del cáncer después de observar un curioso efecto en un ensayo de la vacuna GVAX cáncer de páncreas, desarrollado por primera vez por los investigadores de Johns Hopkins.

En un ensayo de 2011 vacuna de pacientes cuyo principal de páncreas tumores fueron extirpados quirúrgicamente, “hemos encontrado anticuerpos contra la anexina A2 en los que habían recibido la vacuna y que también había demostrado a largo plazo, la supervivencia libre de enfermedad después de recibir las vacunas”, explica Zheng . “Esto nos sugiere que deberíamos estudiar el papel de la anexina en la progresión del cáncer de páncreas.”

La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de la Salud Instituto Nacional del Cáncer de (R01 CA169702, K23 CA148964-01, HL42093, MOD FY15-226, CA062924 P50, P30 CA006973), la Fundación Viragh y el Centro de Cáncer de páncreas Skip Viragh en Johns Hopkins, la Fundación de la Familia Lefkofsky, y una beca de la Fundación Lustgarten.

Jaffee y Zheng celebrar una patente sobre la anexina A2 como un objetivo para la terapia del cáncer, y Zheng tiene una patente pendiente de la anexina A2 como un objetivo inmunológica (Solicitud de Patente de Estados Unidos Nº 14 / 249.534).

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