Los investigadores identifican fármaco candidato para la piel, la regeneración del cabello en víctimas de quemaduras y cicatrices de traumas

Los experimentos realizados con ratones y células humanas de la piel tienen implicaciones para el tratamiento de personas

Medicina Johns Hopkins

IMAGEN: Células de la piel (queratinocitos) tratados con un agente que activa TLR3 (dsRNA) pueden convertirse en las proteínas de regeneración importantes, como Wnt7b (verde) .Ver más

Crédito: Medicina Johns Hopkins

los investigadores de Johns Hopkins han identificado una nueva vía de señalización celular en ratones a través del cual los mamíferos – presumiblemente incluyendo personas – pueden regenerar los folículos del pelo y la piel mientras que la curación de las heridas.

El descubrimiento, que se resumen en un artículo publicado el 6 de agosto de la célula de vástago journalCell, podría, dicen, con el tiempo ayudará a estimular el crecimiento de nuevo cabello, la piel u otros tejidos de órganos en víctimas con cicatrices de quemaduras y otras lesiones.

Nuestro estudio “descubre un nuevo papel para una proteína que funciona como un regulador maestro de la regeneración de la piel”, dice el autor principal del estudio, Luis A. Garza, MD, Ph.D., profesor asociado de dermatología de la Facultad de la Universidad Johns Hopkins Medicina. “Los medicamentos que activan esta proteína tienen el potencial de gran alcance para disminuir la cicatrización de las heridas como la curación se lleva a cabo, promoviendo así la piel y el cabello de regeneración del folículo.”

Garza dice que el trabajo de su equipo se basa en el conocimiento de que la piel dañada comunicados de ARN de doble cadena (dsRNA) – información genética normalmente llevada por algunos virus – que es detectada por una proteína llamada receptor 3 (TLR3) Toll-like. TLR3, que en otros contextos juega un papel fundamental en el reconocimiento de algunos organismos causantes de enfermedades y la activación del sistema inmune, durante hiriendo también activa los genes IL6 y STAT3 para promover la regeneración del folículo piloso.

TLR3 también activa otras moléculas implicadas en el desarrollo del cabello, incluyendo las vías de señalización Wnt y Shh y un gen llamado EDAR, que hace que la proteína ectodisplasina y juega un papel importante en el desarrollo de la piel.

Los embriones en desarrollo tienen todas las instrucciones necesarias para realizar los órganos y la piel en el material genético dentro de las células, dice Garza. El conocimiento avanzado sobre esta vía puede conducir a terapias que reactivan estas señales tempranas de desarrollo para promover la curación.

“Una gran cantidad de discapacidad humana es de cicatrices”, dice Garza. “Después de un ataque al corazón, que estamos realmente bueno en la sustitución del flujo sanguíneo, pero es la cicatriz en el corazón después de que el verdadero problema. Nosotros y otros en el campo de la medicina regenerativa estamos interesados ??en la forma de mejorar o regeneración de activación en este tipo de situaciones “.

Para el estudio, Garza y ??sus colegas compararon la expresión de la proteína de ciertos genes en las heridas cicatrizadas en dos grupos de ratones. Un grupo fue genéticamente competentes en la neogénesis de pelo inducida por lesión, un proceso en ratones y conejos en los que la piel y los folículos pilosos se regeneran después de heridas. El otro grupo puras de ratones se observó que carecen de esta capacidad. La expresión de TLR3 fue tres veces mayor en los ratones que eran más capaces de regenerar el cabello.

En otros experimentos, el equipo encontró que la expresión de TLR3 fue cinco veces más alta en las muestras de células de la piel humana rayado en comparación con muestras de células sanas de la piel, que la adición de dsRNA sintética para heridas de la piel de ratones dio lugar a un mayor número de folículos regenerados, que la adición de una sustancia final que rompe el ARN de doble cadena se redujo el número de folículos regenerados, y que la regeneración casi fue abolida en ratones deficientes en TLR3.

Garza señala que hace tiempo se sabe que el daño de la piel puede desencadenar la regeneración. Varios procedimientos dermatológicos cosméticos, tales como los peelings químicos, tratamientos de dermoabrasión y láser, se han utilizado para hacer eso durante décadas: “Una implicación de nuestro trabajo es que todas esas diferentes técnicas de rejuvenecimiento es probable que estén trabajando a través de las vías de ARN de doble cadena. También puede ser que el dsRNA podría ser utilizado directamente para estimular el rejuvenecimiento en el crecimiento o el envejecimiento del folículo del pelo en pacientes con quemaduras de recuperar las estructuras que se han perdido “.

La traducción clínica de este trabajo es prometedor porque el trabajo ya ha comenzado, dice Garza. Las compañías farmacéuticas ya están desarrollando productos para activar TLR3 para activar el sistema inmune, y estos mismos productos podrían ser probados para promover la regeneración. Pero Garza advierte que las aplicaciones clínicas de los descubrimientos del equipo deben esperar muchos más experimentos y el desarrollo y ensayo de fármacos que actúan sobre la vía que descubrieron. También ha dejado claro que la información podría no ser tan aplicable a condiciones no relacionadas con la cicatrización o para aquellos cuyos folículos del pelo se pierden de calvicie de patrón masculino.

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