Las mutaciones genéticas pueden ayudar a predecir el riesgo de recaída, la supervivencia para la leucemia patientsThe JAMA Red de Revistas

En la investigación preliminar, la detección de mutaciones genéticas de leucemia asociada persistentes en al menos 5 por ciento de células de médula ósea en día 30 muestras de remisión entre los pacientes adultos con leucemia mieloide aguda se asoció con un mayor riesgo de recaída y la supervivencia global reducida, de acuerdo con una estudiar en la edición de agosto 25 de ofJAMA.

Aproximadamente el 20 por ciento de los pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) no alcanzan la remisión con quimioterapia de inducción inicial, y aproximadamente el 50 por ciento en última instancia experimentar una recaída después de haber logrado una remisión completa. A pesar de que la terapia potencialmente curativa (por ejemplo, el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas) ya está disponible para muchos pacientes, este tratamiento es caro y se asocia con efectos secundarios significativos. identificación de los pacientes con alto riesgo de recidiva serían clínicamente útiles, según la información de respaldo del artículo.

Timothy J. Ley, MD, de la Escuela de Medicina de la Universidad Washington de St. Louis, y sus colegas intentaron determinar si los enfoques genómicos pueden proporcionar información sobre el pronóstico para los pacientes adultos con LMA. Todo el genoma o secuenciación del exoma se realizó en muestras obtenidas en la presentación de la enfermedad de 71 pacientes con LMA (edad media, 51 años) tratados con quimioterapia de inducción estándar en un solo centro a partir de marzo de 2002, con un seguimiento hasta enero de 2015. Además, la secuenciación digital profundo (secuenciación de nueva generación que permite la secuenciación de los cientos de miles de moléculas individuales de ADN) se realizó en muestras de diagnóstico y remisión pareadas de 50 pacientes (incluyendo 32 con LMA de riesgo intermedio), aproximadamente 30 días después de la inducción exitosa terapia. Veinticinco de los 50 eran de la cohorte de 71 pacientes, y 25 eran nuevos, casos adicionales.

El análisis de los datos genómicos completos de los 71 pacientes no mejoró la evaluación de resultados sobre las métricas actuales estándar de atención. En un análisis de 50 pacientes con tanto la presentación y muestras de remisión documentados, 24 (48 por ciento) tenían mutaciones asociados a la leucemia persistentes (mutaciones que se sabe que existen en una muestra de la leucemia cuando el paciente se presenta con la enfermedad, pero no se borran después de la se administra la quimioterapia inicial, y recupera la médula ósea) en al menos 5 por ciento de células de médula ósea en remisión. El 24 con mutaciones persistentes habían reducido significativamente libre de eventos (6 vs 17,9 meses) y la supervivencia global (10,5 frente a 42,2 meses) frente a los 26 que borra todas las mutaciones (mutaciones específicas de leucemia que se encuentran en la muestra de la presentación que se eliminan por completo después de la quimioterapia inicial). Estas asociaciones también se encontraron entre los 32 casos de LMA con citogenética de riesgo intermedio (una categoría de clasificación de riesgo para la LMA basado en mirar cromosomas de la célula tumoral).

“Los datos presentados en este informe comienzan a definir un método genómico para la estratificación del riesgo de los pacientes con LMA que pone mayor énfasis en la liquidación de las mutaciones somáticas [mutaciones que no se heredan] después de la quimioterapia que la identificación de mutaciones específicas en el momento de presentación “, escriben los autores. “Aunque este estudio no fue diseñado para determinar el umbral de espacio libre óptimo para la asociación con los resultados, que representa una base para futuros ensayos se centró en el papel de secuenciación digital para mejorar la estratificación del riesgo de los pacientes con LMA, y tal vez otros tipos de cáncer también.”

(Doi: 10.1001 / jama.2015.9643; Disponible previa al embargo a los medios de comunicación enhttp: //media.jamanetwork.com)

Nota del editor: Por favor, consulte el artículo para obtener información adicional, incluyendo otros autores, autores contribuciones y afiliaciones, financiera, la financiación y el apoyo, etc.

La secuenciación de próxima generación y detección de enfermedad mínima residual en leucemia mieloide aguda: Editorial

Friederike Pastore, MD, y Ross L. Levine, MD, de la Sloan Kettering Cancer Center, Nueva York, comentan los resultados de este estudio en un editorial acompañante.

“A pesar de que muchas cuestiones importantes siguen siendo, los resultados reportados por Kl?o y sus colegas proporcionan información decisiva sobre el papel de la monitorización molecular en AML y en la dinámica de mutaciones genéticas durante el tratamiento de la AML. Los siguientes pasos deben implicar el desarrollo de ensayos que se pueden utilizar para enumerar la enfermedad mínima residual (EMR) en la clínica, estudios de rendimiento para enumerar mejor manera de utilizar el seguimiento MRD en la atención clínica, y la formulación de los regímenes terapéuticos para apuntar MRD y erradicar los clones mutantes para mejorar los resultados para los pacientes con LMA “.

(Doi: 10.1001 / jama.2015.9452; Disponible previa al embargo a los medios de comunicación enhttp: //media.jamanetwork.com)

Nota del editor: Ambos autores han completado y enviado el formulario CIDRM de divulgación de los posibles conflictos de interés. El Dr. Pastore refiere haber recibido una beca de la Fundación Alemana de Investigación. No se informó de otras revelaciones.

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