La investigación en ratones muestra el valor potencial de los antidepresivos en algunas víctimas de accidentes cerebrovasculares

Los experimentos arrojan luz sobre cómo un inhibidor de la recaptación de serotonina genérico puede ayudar a las víctimas de apoplejía humanos

Medicina Johns Hopkins

IMAGEN: Después de un accidente cerebrovascular, los ratones se pusieron a prueba en su capacidad para volver a aprender cómo llegar a través de una abertura para tomar una comida más pellet.view

Crédito: Boone Snavely

Trabajando con ratones, los investigadores de la Universidad Johns Hopkins han añadido a la evidencia de que un antidepresivo recetado comúnmente llamado fluoxetina ayuda a víctimas de accidentes cerebrovasculares mejorar el movimiento y la coordinación, y posiblemente por eso.

En concreto, según los investigadores, sus experimentos sugieren la droga, a menudo se vende bajo el nombre comercial Prozac, prolonga el tiempo después de un accidente cerebrovascular durante el cual la terapia física sigue siendo eficaz para la recuperación de la función motora perdida.

El estudio, que puede ayudar a explicar el beneficio de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina ya vistos en pacientes con accidente cerebrovascular, tiene potencialmente un gran valor para aquellos demasiado enfermo inmediatamente después de un accidente cerebrovascular isquémico para iniciar la terapia de rehabilitación intensiva necesaria para recuperar las funciones motoras perdidas. Los accidentes cerebrovasculares isquémicos se caracterizan por la pérdida repentina de la circulación sanguínea en el cerebro causado por un coágulo.

“Para que la rehabilitación sea eficaz, tiene que empezar tan pronto después de un accidente cerebrovascular como sea posible”, dice Steven Zeiler, MD, Ph.D., profesor asistente de neurología de la Universidad Johns Hopkins School de Medicina y autor principal del estudio publicado en la edición de octubre de la journalStroke. “Sin embargo, con este estudio, hemos demostrado que en ratones, se puede extender el período de tiempo durante el cual la intervención de rehabilitación tiene un efecto sobre la recuperación significativa.”

Se estima que un 65 por ciento de los sobrevivientes de accidentes cerebrovasculares experimentan alguna debilidad o parálisis de sus extremidades y dificultad para caminar y moverse debido a la muerte de las células cerebrales por falta de flujo sanguíneo. La rehabilitación consiste en la reconversión otras partes del cerebro para asumir el control y restaurar las funciones perdidas. Zeiler trabajó con John Krakauer, MD, que dirige el cerebro, el aprendizaje, la animación y el Movimiento de laboratorio, para demostrar que en los ratones, estos esfuerzos de comportamiento funcionan mejor cuando comienzan temprano y en dosis altas. Numerosos estudios de investigación han llegado a conclusiones similares, dice Zeiler.

Para el estudio actual, el equipo probó si los ratones con golpes dados inducidos fluoxetina obtendrían los mismos resultados de recuperación, incluso cuando la rehabilitación se retrasó.

Un estudio de 2011 de los pacientes que tomaron fluoxetina después de un accidente cerebrovascular isquémico – llamado “La fluoxetina para la recuperación motora después del accidente cerebrovascular isquémico agudo”, o la llama – sugirió que la estrategia podría funcionar. “Tomamos los resultados del éxito encontraron en el estudio de la llama y la ingeniería inversa a mirar lo que la fluoxetina puede estar haciendo”, dice Zeiler. “Nadie sabe cómo fluoxetina trabajó en recuperación del accidente cerebrovascular de esos pacientes – sólo que se hizo y lo hace.”

El modelo de ratón, los investigadores utilizaron ratones de formación involucradas para hacer una tarea que normalmente no hacen: llegan a través de una rendija de agarrar una bola de comida. “A medida que los primates, hacemos este movimiento todo el tiempo,” dice Zeiler, “pero cuadrúpedos, como gatos, perros y ratones, no somos tan buenos en esto.” Una vez que los ratones entrenados se convirtieron en buenos en eso, los investigadores indujeron un derrame cerebral en el área motora que afectó a la capacidad de los ratones para hacer esa tarea.

Para probar si los ratones modelados adecuadamente pacientes con accidente cerebrovascular humanos, Zeiler comenzó rehabilitación con algunos de los ratones inmediatamente después de la carrera de inducido. Al igual que en los pacientes con ictus humanos, la intervención temprana hace una diferencia: los ratones se recuperaron pronto la función motora perdida. Los ratones rehabilitación para los que se retrasó por una semana mostró una recuperación incompleta, recuperando un poco menos de la mitad de su anterior capacidad.

“Para los pacientes,” dice Zeiler, “recuperación incompleta significa debilidad o pérdida de control en la parte del cuerpo afectada o región.” Para los ratones, significaba que ellos golpeaban la bola de comida del soporte, lo dejaron caer o no perdieron el control de la misma.

Cuando los investigadores administraron fluoxetina diaria a los ratones a partir de las 24 horas después de la inducción de accidente cerebrovascular, sin embargo, los ratones recuperaron la capacidad de hacer la tarea aprendida, incluso si comenzaron rehabilitación después de una semana de retraso.

Zeiler hace hincapié en que la causa precisa del efecto de la fluoxetina en la recuperación del accidente cerebrovascular no se conoce todavía, pero dice que después de mirar en el tejido cerebral de los ratones de su estudio, él piensa que el medicamento ha cambiado la forma en que sus cerebros respondieron a la reconversión. “Creemos que el fármaco está cambiando la plasticidad,” dice Zeiler, “cambiar la forma en neuronas individuales están respondiendo a los estímulos sensoriales después de la carrera.”

“Hay algunos que creen fluoxetina puede reducir la cantidad de tejido cerebral que muere después de un accidente cerebrovascular”, dice Zeiler, pero los hallazgos de su equipo no llevan cuenta de eso. “De hecho,” Zeiler dice, “había más – no menos – la muerte del tejido cerebral en los animales que recibieron fluoxetina que en aquellos que no lo hicieron. Nosotros no predecimos que, pero el hecho de que los animales realmente mejoraron – a pesar del aumento de muerte celular – nos dice que la fluoxetina es tener algunos efectos muy sorprendentes “.

“El tiempo sigue siendo importante, es la clave”, advierte Zeiler. Los ratones que se recuperó completamente la función motora se inició el fluoxetina inmediatamente después del derrame cerebral inducida; si la administración de fluoxetina se retrasó una semana después del accidente cerebrovascular, en lugar de las 24 horas, los ratones no se recuperó totalmente.

Al igual que todos los medicamentos, Zeiler observa, la fluoxetina puede tener efectos secundarios negativos. Aún así, Zeiler dice, los médicos de accidente cerebrovascular en Johns Hopkins lo recomiendan para pacientes con accidente cerebrovascular, especialmente aquellos que sufren la pérdida de motor. “Pero no es algo que un paciente se prescribe para siempre”, añade.

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