La combinación de 2 terapias dirigidas resultados en pacientes con melanoma que viven significativamente más larga

ECCO-la Organización Europea del Cáncer

Los últimos resultados de un ensayo de una combinación de dos terapias dirigidas (dabrafenib y trametinib) para tratar el melanoma avanzada han demostrado que los pacientes viven mucho más tiempo en la terapia combinada que los pacientes tratados con otro fármaco, vemurafenib, cuando se utiliza solo.

Profesor Caroline Robert, del Instituto Gustave Roussy, París, Francia, le dirá al Congreso Europeo sobre Cáncer de 2015 [1] hoy (lunes) que no sólo es la mediana de supervivencia global más larga para los pacientes que recibieron el tratamiento combinado, sino también que el 51% de los pacientes que recibieron el tratamiento de combinación están vivos después de dos años, en comparación con el 38% de los pacientes tratados con vemurafenib solo.

El análisis de los datos hasta el año 2015 al 13 de marzo mostró que la mediana de supervivencia global de los pacientes con melanoma metastásico con mutaciones V600 en el gen BRAF que recibieron el tratamiento combinado fue de 25,6 meses. Entre los pacientes que recibieron vemurafenib solo, que fue de 18 meses. Sobre la base de este hallazgo, la Comisión Europea aprobó la combinación de dabrafenib trametinib y para su uso en Europa para estos pacientes el 1 de septiembre el año 2015 [2].

“Hemos observado una reducción estadísticamente significativa del 34% del riesgo de muerte entre los pacientes que reciben la terapia de combinación”, el profesor Robert dirá. “El aumento de la supervivencia en estos pacientes es notable, y esto mediana de supervivencia global de más de dos años es la más larga de esta categoría de pacientes en un ensayo aleatorizado de fase III.”

Estos nuevos resultados provienen de un análisis de todos los datos del ensayo COMBI-V de fase III, que asignaron al azar pacientes no tratados previamente con las mutaciones V600E o V600K del gen BRAF para recibir 150 mg de dabrafenib dos veces al día y 2 mg trametinib una vez al día, o 960 mg vemurafenib solo dos veces al día.

En marzo de 2015, aproximadamente el 50% (349) de los 704 pacientes habían muerto y los investigadores habían seguido a los pacientes durante aproximadamente 18 meses.

“Desde nuestro último informe de este ensayo que tenemos un período adicional de 11 meses de seguimiento y 127 muertes más. Esto proporciona datos que son lo suficientemente maduros para demostrar definitivamente el efecto sobre la supervivencia global y el beneficio para los pacientes “, dijo el profesor Robert.

El análisis actualizado también informó que los pacientes que recibieron el tratamiento de combinación sobrevivieron significativamente más tiempo sin progresión de la enfermedad (progresión libre de enfermedad) que los pacientes que recibieron vemurafenib sola: 12,6 y 7,3 meses, respectivamente. “Los 12,6 meses de supervivencia libre de progresión para los pacientes en el tratamiento de combinación es la más larga lograron en un estudio aleatorizado de pacientes con la mutación BRAF V600 hasta la fecha,” que va a decir.

Las tasas de efectos secundarios graves siguen siendo similares en ambos grupos de pacientes, sin efectos inesperados que muestran durante el tiempo de seguimiento. Los resultados de un estudio asociado de la calidad relacionada con la salud de los pacientes de la vida mostraron mejoras significativas y clínicamente significativas entre los que recibieron el tratamiento combinado, en comparación con los que recibieron vemurafenib solo. salud en general, el funcionamiento físico y social, y los síntomas específicos, tales como el dolor, insomnio, pérdida de apetito, diarrea y la fatiga se mejoraron.

El ensayo internacional iniciado en 2012 y que los pacientes reclutados para tener melanoma que o bien no se puede eliminar mediante cirugía y / o se ha diseminado (metástasis) a otras partes del cuerpo. Entre el 40-60% de los pacientes con melanoma tienen mutaciones en el gen BRAF que están impulsando el cáncer, y la mayoría de estos pacientes tienen la V600E o V600K tipo de mutación BRAF.

Dabrafenib, vemurafenib y trametinib son terapias que bloquean las proteínas que juegan un papel clave en la vías que son a menudo demasiado activa en el cáncer de señalización célula diana; dabrafenib y vemurafenib bloquear la proteína BRAF y bloques trametinib las proteínas MEK. Dado que el tratamiento anti-BRAF solo se asocia con más del 50% de los pacientes que recaen después de seis a ocho meses, los investigadores querían ver si una combinación de los inhibidores de BRAF y MEK produciría mejores resultados para los pacientes. Estos últimos resultados del COMBI-v ensayo confirman esta hipótesis.

Aunque el estudio fue detenido en julio de 2014, cuando se hizo evidente que la terapia de combinación fue superior al vemurafenib solos, los pacientes tienen la opción de continuar con su tratamiento y los investigadores continúan para recoger datos de seguimiento.

“Esta terapia de combinación ya está disponible en los EE.UU. y ahora también en Europa como resultado de la decisión de la Comisión Europea para aprobar su uso. Este beneficio a largo plazo en términos de supervivencia global confirma el gran potencial de esta combinación en pacientes con melanoma metastásico. Otra cuestión a investigar es el tratamiento de combinación versus nuevas inmunoterapias o combinada con ellos “, concluyó el Profesor Robert.

El profesor Peter Naredi, el ECCO científica co-presidente del Congreso, que no participó en la investigación, comentó: “Como dice el profesor Robert, es notable que los pacientes con enfermedad melanoma avanzado ahora tienen una mediana de supervivencia de más de dos años. Con una combinación de dos fármacos dirigidos inhibidores de BRAF y proteínas MEK, los pacientes pueden esperar un período de estabilización de la enfermedad, que a partir de una perspectiva de calidad de vida es ventajosa. No sólo la combinación tiene un efecto mejor que un inhibidor de BRAF solo, pero la calidad de vida también se ha mejorado “.

portavoz de la ESMO, profesor Reinhard Dummer, director del centro de cáncer de piel en el Universitätsspital Zurich (Suiza), dijo: “La investigación pre-clínica y traslacional había sugerido que la inhibición de doble vía podría mejorar el resultado de la terapia dirigida en BRAF mutado melanoma avanzado. Este ensayo muestra ahora de manera impresionante la mejor tasa de respuesta, la supervivencia global y libre de progresión, con una excelente tolerabilidad. Sobre la base de este estudio, la inhibición de doble vía debe integrarse en los algoritmos de ordenación para esta población de pacientes “.

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