‘Genes saltarines’ inusualmente activo en muchos cánceres gastrointestinales, los estudios encuentran

inserciones de genes deshonestos podría un día el diagnóstico de velocidad

Medicina Johns Hopkins

Los resultados de un trío de estudios realizados en biopsias de tejido de cáncer humano han añadido a la creciente evidencia de que un llamado gen de salto llama LINE-1 está activo durante el desarrollo de muchos cánceres gastrointestinales. Los científicos de Johns Hopkins que llevaron a cabo los estudios advierten que no hay pruebas de que las numerosas nuevas “inserciones” de estos elementos genéticos deshonestos en el genoma humano en realidad causan cáncer, pero dicen que sus experimentos sugieren que estos elementos, formalmente conocido como transposones, podría servir algún día como un marcador para el diagnóstico precoz del cáncer.

En conjunto, los estudios se centran en las inserciones de un segmento de ADN – el transposón LINE-1 – que, como sus sugerencias de nombres, puede producir copias de sí mismo que saltar en nuevas áreas del genoma y pueden interrumpir las secuencias de ADN normales.

Este intruso genética particular, los investigadores dicen, ha sido en el genoma humano durante tanto tiempo que se estima que el 17 por ciento de los que se compone de LINE-1 copia, la gran mayoría de los cuales son ahora “cascos oxidados” de lo que fueron, incapaz de moverse en absoluto. Unos pocos, sin embargo, siguen siendo móvil. Los resúmenes de dos de los estudios aparecieron en línea el 10 de agosto en el journalsNature MedicineandGenome investigación, y un informe sobre la tercera aparece esta semana en theProceedings de la Academia Nacional de Ciencias.

Los investigadores casos en los que la nueva LINE-1 inserciones discapacitados para combatir el cáncer genes dentro de los tumores, pero nadie sabía qué tan común que era para saltar los genes que desempeñan un papel en el desarrollo del cáncer, dice Haig KAZAZIAN, MD, profesor de biología molecular y la genética se informó anteriormente en la Escuela de Instituto McKusick-Nathans de Medicina genética Médica, que participó en dos de los estudios de la Universidad Johns Hopkins. “Uno de los retos que tuvimos que superar para comenzar a responder a esa pregunta estaba detectando nuevas copias de LINE-1 cuando el genoma humano ya contiene tantos – era como encontrar una aguja en un pajar”, añade.

Después KAZAZIAN y el entonces estudiante graduado de Adam Ewing ideó un método para encontrar LINE-1 inserciones utilizando la potente tecnología de secuenciación genética, los dos trabajaron con el investigador Szilvia Sólyom, Ph.D., y otros colegas para analizar las inserciones en varios tipos y estadios de tejidos de cáncer gastrointestinal biopsias. Compararon la inserción de ADN que se encuentran en el colon, de páncreas y cáncer gástrico a los de los tejidos sanos de la misma gente. Los resultados mostraron que las nuevas inserciones de los móviles aún-LINE-1 transposones tendieron a ocurrir temprano en el desarrollo del cáncer, dice Sólyom. Por ejemplo, dice, se encontraron un total de 29 nuevas inserciones en los pólipos de colon, y 24 nuevas inserciones se encontraron en las muestras de siete pacientes con cáncer de páncreas. De ellos, 13 fueron encontrados tanto en el cáncer primario y las células de cáncer con metástasis, lo que indica que habían ocurrido antes metástasis del tumor. Las conclusiones del grupo sobre el momento de inserciones en el cáncer aparecen en theGenome Researcharticle.

En el estudio que aparece enNature Medicina, los investigadores dirigidos por Kathleen Burns, MD, Ph.D. , Profesor asociado de patología en la Universidad Johns Hopkins, referenciado en el LINE-1 inserciones en los cánceres pancreáticos. El uso de tejidos de autopsias de 22 personas con cáncer de páncreas, compararon las inserciones en los tejidos normales, tumores primarios y metástasis. De ellos, 21 de los cánceres tenían LINE-1 inserciones que no estaban presentes en el tejido sano del paciente, Burns dice, y no tendían a ser más inserciones en los tumores con metástasis que en los tumores primarios, lo que indica que las inserciones están ocurriendo simultáneamente con la progresión del cáncer.

En el tercer estudio, el estudiante graduado Tara Doucet en el laboratorio de KAZAZIAN y otros examinaron LINE-1 inserciones en el cáncer de esófago y una condición conocida como esófago de Barrett que a veces es un precursor del cáncer. Ellos encontraron nuevas inserciones en algunos, pero no todos de los dos pacientes cuyos esófago de Barrett no habían progresado a cáncer después de 15 o más años, y los pacientes tanto con cáncer de esófago y de Barrett.

“La cuestión clave es si estas inserciones están impulsando el desarrollo del cáncer o si son simplemente un subproducto del cáncer”, dice KAZAZIAN. Para ayudar a responder a esta pregunta, el grupo espera para analizar los genomas de las células individuales para ver si la mayoría de las inserciones observadas en las células cancerosas también surgen en las células normales.

Cualquiera que sea LINE-1 El papel de en la biología del cáncer resulta ser, dice Burns, el hecho de que los transposones son más activos en células de cáncer gastrointestinales que en las células sanas eventualmente podría hacer de ellos una herramienta poderosa para la detección temprana.

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