Estudio sienta las bases para el análisis de sangre para ayudar a la detección y seguimiento de mieloma

Suero microRNA perfiles de cambio como el mieloma progresa, según un informe publicado en el Journal of Molecular Diagnostics

Elsevier Health Sciences

Filadelfia, Pensilvania, 30 de Septiembre, el año 2015 – Prácticamente todos los pacientes que desarrollan mieloma tiene una enfermedad asintomática llamada gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI) en los años antes de la aparición de mieloma. La tasa de supervivencia relativa a cinco años para el mieloma es de 69% para los pacientes diagnosticados en estadio I o enfermedad localizada, en comparación con el 45% de los pacientes con cáncer avanzado. Sin embargo, sólo el 5% de los casos de mieloma se encuentran en estadio I al momento del diagnóstico. Una de las razones puede ser la falta de buenas pruebas de rutina para identificar los pacientes que van a progresar con el mieloma. Un nuevo estudio publicado en Journal of Molecular Diagnosticsfound que los niveles anormales de microARN (miRNA) detectados en la médula ósea del mieloma múltiple (MM) Los pacientes también pueden detectarse en la sangre periférica, y su medición puede ser una manera de ambas aparición marca de mieloma y la pista su progresión de etapas asintomáticas anteriores.

Varias condiciones precursoras de mieloma han sido reconocidos, incluyendo GMSI y mieloma latente (SMM). A pesar de que el 1% de los individuos con antelación GMSI a mieloma cada año, esta tasa es del 10% para aquellos con SMM. “En la actualidad no existe un factor único que pueda predecir los pacientes con GMSI o SMM que son propensos a desarrollar mieloma. Un biomarcador de la progresión de la enfermedad en la sangre periférica podría ayudar a la identificación temprana de los pacientes que vayan surgiendo en el mieloma múltiple “, explicó el investigador principal, Katherine R. Calvo, MD, PhD, de la Sección de Hematología del Departamento de Medicina de Laboratorio de los Institutos Nacionales de salud (NIH) Clinical Center, Bethesda, MD.

Los investigadores de los NIH, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), y el Instituto de Cáncer Dana-Farber de Harvard Medical School estudiaron miRNAs como posibles biomarcadores de mieloma. miRNAs son pequeños fragmentos de ARN no codificantes que regulan la expresión génica e interfieren con la producción de proteínas particulares por ARN mensajero. Otros laboratorios han informado de niveles elevados de miRNAs específicos en la sangre y el plasma de los pacientes con mieloma. En este estudio, los investigadores analizaron la médula ósea, plasma, y ??muestras de suero de controles sanos y pacientes con mieloma, así como de pacientes con GMSI y SMM.

El análisis del líquido de la médula ósea de 20 pacientes con mieloma como resultado la identificación de 111 miRNAs que mostró una diferencia de 2 veces o mayor respecto a los niveles observados en ocho muestras de control. Aproximadamente el 60% de los miRNAs se redujeron regulado y el 38% fueron reguladas. Un análisis más detallado reveló una única firma miARN indicativo de mieloma. La firma de médula ósea incluyó ocho miembros de la familia let-7 de miRNAs, cada uno de los cuales mostraron disminuciones significativas que van de 6 a 17 veces (P

Otros experimentos determinaron los perfiles de miARN característico de mieloma en muestras de suero y plasma sanguíneo periférico. Usando cuantitativa en tiempo real PCR para medir el miARN, se encontraron 18 miRNAs ser disminuido significativamente en muestras de mieloma de médula ósea; de éstos, 11 (60%) miRNAs también se redujo significativamente en muestras de suero, y seis de los 11 también se encontraron a ser menor en las muestras de plasma (incluyendo tres miembros de la familia miARN let-7).

Los investigadores exploraron más a fondo si el patrón de miARN de mieloma en enfermedades cambios precursoras como la enfermedad progresa. Se analizaron muestras de suero de 17 pacientes con GMSI, con 17 SMM, 13 con mieloma, y ??12 controles sanos. Encontraron que sólo cuatro de los 11 miRNAs (36%), que se reducen en las muestras de suero de mieloma fueron más bajos en las muestras de GMSI. “Esto sugiere que la expresión aberrante de estos [cuatro] miRNAs se puede asociar a principios de los acontecimientos en la neoplasia de células plasmáticas,” señaló el Dr. Calvo.

Ocho de los 11 (73%) se redujeron miRNAs en muestras de plasma de SMM. Sin embargo, tres (27%) se redujo significativamente sólo en las muestras de mieloma, lo que sugiere que la regulación por disminución de este grupo de miRNAs puede estar relacionado con los acontecimientos posteriores durante la evolución de la enfermedad precursor de mieloma.

“Nuestros hallazgos sugieren que los miRNAs antiproliferativos y pro-apoptóticos, tales como los miembros de la familia let-7, se redujeron reguladas en el microambiente del mieloma múltiple. Estos hallazgos sugieren que la medición de la expresión de miRNAs asociados con la progresión del mieloma en la sangre periférica pueden ser prometedoras para predecir la progresión de la enfermedad en GMSI y SMM, “añadió el Dr. Calvo.

Mieloma (también conocido como mieloma múltiple) se caracteriza por la acumulación anormal de células plasmáticas en la médula ósea y la formación de tumores en el hueso. Además de debilitar el hueso, los tumores evitan que la médula ósea produzca las células sanguíneas sanas necesarias para protegerse de la infección y la enfermedad. De acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer, casi 27.000 personas serán diagnosticadas con mieloma en los EE.UU. en 2015, dando como resultado 11.240 muertes. El mieloma es el cáncer más común 14 y el tercer cáncer más común en la sangre, después de linfoma y leucemia. Los hombres y los afroamericanos se enfrentan a un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad.

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