El descubrimiento de las diferencias genéticas entre las recaídas / cánceres de mama no recurrentes

Descubrimiento conducirá a un mejor tratamiento

ECCO-la Organización Europea del Cáncer

Viena, Austria: Aunque la mayoría de los pacientes con cáncer de mama se curan después del tratamiento, en aproximadamente uno de cada cinco de la recurrencia del cáncer, ya sea de regresar al mismo lugar que el tumor original o se propague a otras partes del cuerpo (metástasis). Ahora, los investigadores han dado un paso importante hacia la comprensión de por qué algunos cánceres de mama primarios regresan mientras que otros no.

Ellos han encontrado que los factores genéticos de conducción de los cánceres que se repiten son diferentes de los encontrados en los cánceres que no lo hacen. Este descubrimiento podría permitir a los médicos a identificar a los pacientes con alto riesgo de recurrencia del cáncer y para apuntar a los genes responsables de la recurrencia cuando el cáncer se diagnostica por primera vez con el fin de impedir su regreso.

La presentación de los resultados al 2015 Congreso Europeo del Cáncer [1] mañana (sábado), el Dr. Lucy Yates, MD, un oncólogo de la investigación clínica del Instituto Sanger Wellcome Trust, Cambridge, dirá que su equipo analizó datos de la secuenciación genética de 1.000 mama tumores de pacientes con cáncer. En 161 casos esto incluía muestras tomadas de tumores o metástasis recurrentes. Los investigadores compararon los genes del cáncer que se encuentran en los cánceres de la muestra en el primer diagnóstico (tumores primarios) con las que se encuentran en los cánceres de recaída.

Encontraron que había diferencias genéticas entre los tumores primarios y recurrentes, con algunas diferencias que se adquieren durante las fases posteriores, cuando los cánceres reaparecieron y comenzaron a extenderse.

Según los investigadores, estos resultados tienen importantes implicaciones para la medicina personalizada. Si los cánceres individuales pueden cambiar genéticamente con el tiempo, esto significa que los tratamientos que se dirigen a una mutación genética particular, ya sea en la clínica o en los ensayos, pueden tener que cambiar a medida que la enfermedad progresa, guiado por la toma de muestras normales de tejido canceroso, en lugar de basar la tratamiento sólo en muestras tomadas cuando el cáncer se diagnostica por primera vez.

El estudio es el más grande y más completa realizada hasta la fecha, según los investigadores, en términos del número de muestras de cáncer de mama en recaída y los 365 genes implicados en las vías relacionadas con el cáncer que han sido investigados de forma simultánea.

“Hemos encontrado que algunas de las mutaciones genéticas que conducen a los cánceres de mama que las recaídas son relativamente poco común entre los cánceres que no recaen en el punto de diagnóstico primario. Creemos que las diferencias que hemos visto reflejan diferencias genéticas que pueden predisponer a un cáncer para volver, combinadas con mutaciones adquiridas a lo largo del período comprendido entre el primer diagnóstico de la recidiva posterior. Algunas de estas alteraciones genéticas son potencialmente objeto de orientación con las drogas, “Dr. Yates dirá.

Dentro de un cáncer individual, una amplia gama de alteraciones genéticas o epigenéticas [2] acumular y puede limitar acontecimientos posteriores que pueden promover la supervivencia del cáncer a través de la recaída. Alternativamente, los factores ambientales específicos, tales como la respuesta del sistema inmunológico, diferentes tratamientos, o el medio ambiente de la propia metástasis pueden tener una influencia en la ocurrencia de los genes del cáncer raras.

Entre estas mutaciones de etapas más avanzadas, los investigadores encontraron “evidencia convincente” para la actividad de supresión tumoral de dos genes relacionados llamados JAK2 y STAT3 que operan dentro de la misma vía de señalización. “Dentro de algunos cánceres de mama, una interrupción en esta vía de señalización parece ser ventajoso para la supervivencia del cáncer”, Dr. Yates dirá. “Curiosamente, esto está en contraste con el papel de JAK2 en algunos otros tipos de cáncer, donde el exceso de actividad del gen impulsa malignidad más que suprime.”

la señalización de JAK-STAT mejorada se sabe que juega un papel importante en el cáncer de mama el desarrollo de células madre y la supervivencia línea de células cancerosas, y la evidencia preclínica parece sugerir que la inhibición del gen sería terapéuticamente ventajoso. Estos hallazgos han llevado al desarrollo de ensayos clínicos para el cáncer de mama usando inhibidores de JAK con la esperanza de que van a ralentizar la progresión del cáncer.

“Sin embargo, nuestros hallazgos sugieren que, en un subgrupo de cánceres, la inhibición de esta vía puede tener el efecto contrario, y esto requiere una mayor investigación. En general, la observación pone de relieve la importancia de comprender la naturaleza diversa de los cánceres de mama en la era de la medicina de precisión, “Dr. Yates concluirá.

El profesor Peter Naredi, el ECCO científica co-presidente del Congreso, que no participó en la investigación, comentó: “La información como la que presentará el Dr. Yates es muy importante en la era de la medicina de precisión. No sólo podemos elegir la combinación mejor tratamiento adecuado ya que nuestra información sobre los aumentos del tumor primario, y por lo tanto evitar el exceso de tratamiento de los pacientes que no se beneficiarán, pero esto también nos ayudará a seleccionar la terapia adecuada para cada paciente de cáncer de mama. Este estudio también pone de relieve el hecho de que debemos tener en cuenta una recurrencia de un cáncer, un nuevo evento, y cuidadosamente seleccionar el tratamiento adecuado para el tumor recurrente en lugar de sólo confiar en la información de la primera ocurrencia “.

portavoz de la ESMO, el Dr. Jorge Reis-Filho, del Centro Memorial Sloan Kettering Cancer, Nueva York, EE.UU., que no participó en la investigación, dijo: “Este estudio pone de relieve las diferencias entre las alteraciones genéticas que impulsan una recidiva y metástasis en comparación con cánceres de mama primarios, y subraya la importancia de analizar las características genéticas de la metástasis cuando se toman decisiones de tratamiento. La magnitud de las diferencias en el repertorio de mutaciones entre los diferentes sitios de metástasis en pacientes individuales que queda por determinar, sin embargo, al igual que la mejor manera de obtener material genético derivado del tumor en pacientes con enfermedad metastásica. También necesitamos saber más acerca de si uno o varios sitios de metástasis se deben analizar en este contexto “.

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