El cribado genético de metástasis cerebrales podría revelar nuevos objetivos para el tratamiento

ECCO-la Organización Europea del Cáncer

Desentrañar las secuencias genéticas de cáncer que se ha propagado al cerebro podría ofrecer objetivos inesperados para un tratamiento eficaz, según un nuevo estudio presentado en el Congreso Europeo sobre Cáncer de 2015 [1] Hoy (domingo) y publicado simultáneamente inCancer Descubrimiento [2].

Los investigadores le dirá al Congreso que se encontraron con que el original o primaria del cáncer en el cuerpo de un paciente puede tener diferencias importantes a nivel genético de cáncer que se ha propagado al cerebro del paciente (metástasis cerebrales). Esta visión podría sugerir nuevas líneas de tratamiento.

Dr. Priscilla Brastianos, MD, un neuro-oncólogo y director del programa de metástasis cerebral en el Hospital General de Massachusetts, Boston, EE.UU., va a decir: “Las metástasis cerebrales son una complicación devastadora de cáncer. Aproximadamente ocho a diez por ciento de los pacientes de cáncer se desarrollan metástasis cerebrales, y las opciones de tratamiento son limitadas. Incluso donde el tratamiento es controlar con éxito el cáncer en otras partes del cuerpo, las metástasis cerebrales a menudo crecen rápidamente “.

Dr. Brastianos y sus colegas estudiaron muestras de tejido de 104 adultos con cáncer. En colaboración con el doctor Scott Carter y el Dr. Gad Getz en el Instituto Broad, Cambridge, EE.UU., analizaron la genética de las biopsias tomadas desde el tumor primario, metástasis cerebrales y tejidos normales en cada adulto. Para 20 pacientes, también tenían acceso a las metástasis en otras partes del cuerpo.

Las metástasis cerebrales a menudo se manifiestan años después de que el tumor primario. Antes de este estudio se llevó a cabo, el grado en que los perfiles genéticos de metástasis cerebrales difiere de la de la primaria era desconocido.

Los investigadores encontraron que, en todos los pacientes, la metástasis cerebral y tumor primario compartieron algunos de su genética, pero también había diferencias clave. En el 56% de los pacientes, las alteraciones genéticas que podrían ser objetivo con las drogas fueron encontradas en la metástasis cerebral, pero no en el tumor primario.

“Hemos encontrado alteraciones genéticas en las metástasis cerebrales que podrían afectar a las decisiones de tratamiento en más de la mitad de los pacientes de nuestro estudio,” Dr. Brastianos dirá. “No pudimos detectar estas alteraciones genéticas en la biopsia del tumor primario. Esto significa que cuando nos basamos en el análisis de un tumor primario podemos perder las mutaciones en las metástasis cerebrales que potencialmente podríamos apuntar y tratar eficazmente con medicamentos “.

Este estudio también encontró que si un paciente tenía más de una metástasis cerebral, cada uno era genéticamente similares.

Hasta la fecha, los científicos han tenido una comprensión limitada de cómo cambian los cánceres genéticamente, o evolucionar, a medida que se extienden desde el tumor primario. Los investigadores utilizaron sus resultados para trazar la evolución de un cáncer a través del cuerpo del paciente, y elaborar un llamado árbol filogenético para cada paciente para demostrar cómo el cáncer se había extendido y donde cada metástasis había venido.

Llegaron a la conclusión de que las metástasis cerebrales y el tumor primario comparten un ancestro genético común. Una vez que una célula de cáncer, o clon, se ha movido desde el sitio primario en el cerebro, que continúa de desarrollar y acumular mutaciones genéticas. La similitud genética de las metástasis cerebrales en pacientes individuales indican que cada metástasis cerebral ha desarrollado a partir de un único clon de entrar en el cerebro.

Los cambios genéticos en las metástasis cerebrales son independientes de cualquier ocurren al mismo tiempo en el tumor primario y en las metástasis en otras partes del cuerpo, dijeron los investigadores.

Caracterización de la genética del cáncer primario de un paciente se puede utilizar para optimizar las decisiones de tratamiento, por lo que los fármacos que se dirigen a las mutaciones específicas en el cáncer pueden ser elegidos. Sin embargo, las metástasis cerebrales no se realiza una biopsia y se analizan de forma rutinaria.

Dr. Brastianos dirá: “Cuando el tejido metástasis cerebral está disponible como parte de la atención clínica, estamos sugiriendo secuenciación y el análisis de esa muestra. Se puede ofrecer oportunidades más terapéutico para el paciente. Caracterización genética de incluso una sola metástasis cerebral puede ser superior a la del tumor primario o una biopsia de ganglio linfático para la selección de un tratamiento dirigido “.

La necesidad de nuevos enfoques para el tratamiento de las metástasis cerebrales es urgente, que dirá. “Las metástasis cerebrales representan una necesidad no satisfecha en el tratamiento del cáncer actual. Más de la mitad de los pacientes con diagnóstico de metástasis cerebral morirán dentro de unos meses “.

Dr. Brastianos dirá que se necesita más investigación. “La relevancia clínica de este hallazgo necesita ser estudiado más en ensayos clínicos prospectivos. Todavía tenemos que determinar si la orientación de las mutaciones genéticas en el cerebro dará lugar a mejores resultados clínicos “.

El profesor Peter Naredi, el ECCO científica co-presidente del Congreso, que no participó en la investigación, comentó: “En mi opinión, el Dr. Brastianos y colegas muy elegantemente mostramos lo que queremos decir con la medicina de precisión, cómo el perfil genético puede apoyar nuestra comprensión de el proceso metastásico y cómo se abre diferentes vías para el tratamiento. No es suficiente confiar en las características del tumor primario, porque las metástasis cerebrales tienen otras alteraciones genéticas específicas y en muchos pacientes esto nos da mejores alternativas de tratamiento “.

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