‘Cómeme’ señal despierta apetitos de cellsUniversity dendríticas devorador de tumores de Chicago Medical Center

Al cambiar el modelo de ratón que utilizan para estudiar cómo el sistema inmune responde al cáncer, un equipo de investigadores espera para cambiar el enfoque de una forma emergente de la inmunoterapia del cáncer de nuevo al enfoque estándar – confiando en las células dendríticas presentadoras de antígeno – y lejos de la advenediza actual, los macrófagos.

A pesar de los macrófagos, como las células dendríticas, también ocupan antígenos, que son más propensos a degradarse ellos que los presentan a las células T. El reciente énfasis en los macrófagos se deriva, en parte, de prometedores, pero problemáticas, los esfuerzos para desarrollar una inmunoterapia mediada por células T y macrófagos guiado eficaz.

En un artículo publicado en línea el 31 de agosto, byNature Medicina, los investigadores informan que el uso de un anticuerpo monoclonal anti-CD47 llamada, que bloquea el “NO TE-comer-me” de la señal en las células malignas, para el tratamiento de los ratones con un sistema inmunológico intacto ofrece una forma mucho más realista para estudiar y desarrollar un tratamiento contra el cáncer basado en la inmunidad.

El documento también sugiere formas de mejorar el tiempo relativo de la combinación de anticuerpos anti-CD47 y la quimioterapia.

“Nuestros resultados apuntan a una estrategia nueva y más personalizado para modular el microambiente del tumor”, dijo el director del estudio Yang Xin Fu, MD, PhD, profesor de patología en la Universidad de Chicago. “El rechazo del tumor requiere tanto las respuestas inmunes innata y adaptativa contra las células tumorales. Creemos que nuestro enfoque, junto con la investigación adicional de programación y dosificación, podría mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes que luchan contra el cáncer avanzado “.

El cambio de enfoque de un grupo de carroñeros, células dendríticas, a otro, macrófagos, fue iniciada por los estudios innovadores en la Universidad de Stanford. Un equipo allí, dirigido por el pionero de células madre Irving Weissman, MD, demostró que muchas células del envejecimiento, y la mayoría de las células cancerosas, muestran una proteína llamada CD47 en la superficie celular.

La presencia de CD47 protege estas células; Instruye circula macrófagos no consumirá. Pero a medida que las células envejecen o evolucionar, muchos pierden lentamente su CD47 de protección y el sistema de macrófagos puede enfrentarse a ellos.

Los investigadores de Stanford encontraron que cuando utilizaron anticuerpos contra CD47 para negar esta señal “PARA NO-comer-me”, los macrófagos fueron capaces de masticar muchas de estas células cancerosas.

En theirNature Medicinepaper, Fu y sus colegas señalan que estos estudios iniciales se basaron en los tumores humanos trasplantados en ratones. Los ratones también tenían defectos inmunes significativas. Ellos argumentan que un modelo más apropiado, el trasplante de tumores de ratones genéticamente idénticos en huéspedes con un sistema inmunológico intacto, sería más informativo y clínicamente relevante.

Cuando se usan tales ratones para probar su enfoque, encontraron que la mayor parte del efecto terapéutico de CD47 bloqueo se basó no en macrófagos pero en las células dendríticas. Estos activan la secreción de interferones, un activador del sistema inmune, y el cebado de células T CD8 +. Señalan que el anti-CD47 mediada por el rechazo del tumor “requiere tanto las respuestas inmunes innata y adaptativa.”

El uso de su modelo más realista, los investigadores muestran Chicago:

Las células dendríticas son más potentes que los macrófagos en el cebado de células T asesinas.

Las células dendríticas hacen que el inmunológico estimulante, Tipo-1 interferón, para aumentar la inmunidad adaptativa.

La vía de STING (estimulador de genes de interferón), activada por las células dendríticas, es “absolutamente esencial para el efecto antitumoral de la terapia anti-CD47”.

Un solo tratamiento con quimioterapia antes, y no después, el tratamiento CD47 parecía ser más eficaz.

“Nuestros datos demuestran claramente en un huésped inmune competente, singénico que el efecto terapéutico de CD47 bloqueo requiere células dendríticas funcionales y las células T”, concluyen.

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