Aquiles

Investigadores de la Universidad de Bonn muestran cómo nuestro cuerpo detecta los virus y cómo el virus HI intenta enmascararse

Universidad de Bonn

El Dr. Thomas Zillinger, el Dr. Christoph Coch, Eva Bartok, Steven Wolter, la doctora Anna-Maria Herzner, el Dr. Marion Goldeck, el Dr. Martin Schlee y el Profesor Dr. Gunther Hartmann.view más

Crédito: & copy; Foto: Rolf de M & uuml; ller / UKB

Investigadores de la Universidad de Bonn han descubierto cómo las células en el cuerpo pueden detectar el material genético de los llamados retrovirus. El agente patógeno de la enfermedad de inmunodeficiencia SIDA, el virus HI-1, también pertenece a este grupo. Al mismo tiempo, el virus HI parece evitar este mecanismo de defensa importante. Los investigadores ahora están presentando sus resultados en la famosa journalNature Inmunología.

La primera línea de defensa del sistema inmune contra los patógenos es la inmunidad innata. Se basa en sensor de proteínas especializadas, los receptores. Estos receptores detectan estructuras extranjeros, por ejemplo, componentes de la pared celular de las bacterias o también el material genético de virus. Una molécula celular conocido como CGA actúa como un sensor de material genético. Cuando cgas detecta ADN viral, el sensor suena la alarma inmediatamente. Una cascada comienza durante el cual el sistema inmune se activa y la célula y sus vecinos brazo contra la infección viral. Los científicos de la Clínica Universidad de Bonn han jugado un papel importante en trabajos anteriores en la descripción exacta de esta cascada.

El ADN de muchos virus es de doble hebra: Se compone de dos hilos enrollados alrededor de uno al otro como dos cables trenzados entre sí. Hasta la fecha, se ha pensado que cgas sólo puede identificar dicho ADN de doble cadena. Por el contrario, el material genético de retrovirus, como el VIH-1 se compone de RNA. ARN está estrechamente relacionada con el ADN, sin embargo, es siempre monocatenario en los retrovirus. Si los retrovirus se multiplican en las células humanas, el ARN es “transcrito” en el ADN. Pero esto es entonces también de una sola hebra. Era una igualmente gran sorpresa descubrir que cgas también es activado por el virus HI 1.

ADN trenzado

Diversos grupos de trabajo han proporcionado recientemente el primer paso hacia una explicación: Ellos fueron capaces de demostrar que el ADN de una sola hebra puede formar lo que se conoce como estructuras de “horquilla” – similar a cómo un solo cable puede girar alrededor de sí mismo para que se asemeja dos cables torcido alrededor de la otra. estructuras de ADN de este tipo por lo tanto forman dobles cadenas cortas y estos son detectados por el sensor cgas.

“Las estructuras de horquilla, que se pueden formar en el caso del VIH-1 son en realidad demasiado corto para ser detectados por los CGA,” dice el Dr. Martin Schlee. El investigador del Instituto de Química Clínica y Farmacología Clínica de la Clínica Universidad de Bonn es el autor principal del estudio. Junto con los socios de cooperación de Bonn, Munich y Erlangen, su grupo de trabajo es ahora capaz de mostrar por qué, sin embargo, funcionó: además de la pieza corta, de doble cadena, cgas también detecta bloques especiales de construcción en el no retorcido, de un solo hundidos pieza, conocida como guanosinas. Como resultado, la respuesta celular se aumenta de manera significativa. “Si eliminamos las guanosinas de estas estructuras, la célula ya no puede reaccionar con el ADN de cadena sencilla”, explica el autor principal Anna-Maria Herzner. “Por el contrario, si añadimos en guanosinas adicionales, las células reaccionan con más fuerza.”

Como los virus VIH-1 burlar el sistema inmunológico

Curiosamente, el ADN que se desarrolla durante la infección por VIH-1 es particularmente deficiente guanosinas. “El VIH-1 aparecen los virus que han sido seleccionados por el sistema inmune para eliminar guanosinas de su ADN”, dice el Prof. Dr. Gunther Hartmann, director del Instituto de Química Clínica y Farmacología Clínica, así como portavoz de la agrupación ImmunoSensation excelencia. “Pueden por lo tanto ser capaz de evitar parcialmente descubrimiento por la célula.”

Un nuevo trabajo en el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT) en Boston muestra que este es en realidad la detección de ADN de gran importancia clínica. Hay personas infectadas con VIH-1 que suprimen el virus tan bien que se puede detectar ya no. Ciertas células inmunes de estos llamados “controladores de élite” se acumulan tanto el ADN del virus HI que, no obstante, pueden ser detectados – posiblemente a través de las guanosinas que aún permanecen. Además, producen una fuerte respuesta inmune tales que el virus se suprime de forma permanente. Así, el material genético del VIH-1 parece ser detectado también en estas células inmunes a través del mecanismo descubierto por el Dr. Martin Schlee y colegas.

Los investigadores descubren

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